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用细菌吃掉肿瘤的抗癌新疗法,国内临床 [复制链接]

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癌症是现代人极不愿遭遇但又不得不面对的恶性疾病,它令人变色的威胁来源于4个本事:

1、癌症是内源性疾病,癌细胞来自于患者本身,是患者身体的一部分变异而成,治疗难度大。

2、癌症是多种疾病组合,不同的患者,癌细胞千差万别,患者内部,癌细胞各不相同。

3、癌症会产生抗药性,癌细胞和抗癌药物斗智斗狠,不久会耐药,患者治疗效果下降。

4、癌症具备转移能力,与良性肿瘤“钉子户”特点不同,癌症到了晚期会转移,很难对付。

现行治癌手段,除了传统手术、放疗、化疗、中药调理手段外,近些年在靶向治疗、免疫疗法有不错的进展。虽然不能完全根治癌症,但可以让患者长期生存,较为著名的治疗新技术有硼中子治疗、CAR-T细胞免疫疗法、PD-1/L1免疫抑制剂等。

近几年,业界兴起一种新式疗法,叫“抗癌细菌疗法”,处于比较热门的话题。形象地说,是用细菌来对付体内癌灶,吃掉癌细胞,属于一种新式的免疫治疗办法,细菌叫“溶瘤病*”。

细菌是人体外来户,是入侵者,自然界数量繁多,以前的肺痨、脑炎就是细菌入侵的“杰作”。癌症是人体的“内*”。不同的器官组织可产生不同的癌种,目前致死率高的癌症有肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等。

细菌和癌症都是健康大敌,一个外来、一个内生,科学家们是怎样让它们“反目成仇”的?

用细菌攻击癌症,多年前就有科学家们提出构思,年美国医生Coley第一个应用于实践,给肿瘤患者注射链球菌,先后治疗了约名患者,存活率比手术和放疗都高,Coley也被称为“免疫疗法之父”。

不过,受技术和观念等多方面限制,“以*攻*”的细菌疗法在相当长时间内是“小众选择”。随着人体寿命显著提高,患癌现象越来越普遍,科学家们重新把目光聚焦在创造过奇迹的细菌抗癌疗法上,改良后叫“溶瘤病*”,治疗思路仍是“用细菌吃掉肿瘤细胞”。

事实上二十世纪,已经有3个细菌纳入抗癌治疗的探索和应用:

1、李斯特菌——帮助训练人体免疫力,产生对抗癌细胞的白血球,相当于疫苗。

2、丁酸梭菌——一种益生菌,年日本研发,增强免疫,促进药物更好发挥作用。

3、结核菌——更著名的称呼是卡介苗,能活跃白血球队伍,消除癌细胞。

进入新世纪,基于要求溶瘤病*杀伤癌灶效率更高、靶向性更好、不良反应更少、避免耐药、降低治疗成本等考虑,科学家们开发了更多的溶瘤病*作用机制:

一是直接“撑死”癌细胞,病*进入癌细胞内,大量复制和裂解,把一个个癌细胞撑破,周而复始,癌灶可缩小。

一个是诱导免疫细胞捕杀癌细胞,病*聚集癌细胞周边,引起免疫“信号兵”树突细胞的注意,过来做好标记,很快“杀癌主力”T细胞就来了。

一个是破坏癌灶血管系统,癌灶的血管杂乱无章,对人体而言全部是“违章建筑”,大量掠夺营养,溶瘤病*会破坏这些血管,抑制肿瘤生长。

一个是细菌自我毁灭,进入患者体内的细菌在完成任务后,不会掉头攻击人体健康细胞,当其繁殖达到临界点,就自我毁灭,且进一步释放抗体引导免疫细胞攻击癌细胞。

用“细菌吃掉肿瘤”的办法,难点之一是细菌进入人体,如果没有达到预期抗癌效果,会不会“引狼入室”,成为病人的“催命符”?难点之二是细菌如何让免疫系统信任,到达癌灶发挥作用,而不是刚进入体内就被免疫细胞清除了。

科学家们解决的思路,就是用“基因工程技术”,特别是基因编辑,大大提高了溶瘤病*的可控性和安全性、有效性。

我国对溶瘤病*药物的研发入手较早,5年就有世界首款代号为“H”的药物,联合化疗应用于鼻咽癌患者。

目前,我国有2款溶瘤病*新型药物处于3期临床试验,医院开展:

1、代号为ADV-TK的溶瘤病*抗癌药,适应症为肝癌。

2、代号为BS的溶瘤病*抗癌药,适应症为黑色素瘤。

全球近期在研的溶瘤病*药物超过个,进入1期、2期临床试验的已有约个,其中9个已进入3期,含我国上述的2款新药。适应症以实体瘤为主,包括非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌、胆管癌等。

所以,用“细菌吃掉肿瘤”的新疗法,一方面是细菌输入触发免疫反应,提高免疫细胞杀伤能力;另一方面是“溶瘤细菌”可以吃掉肿瘤,缩小癌灶,抑制癌症发展,达到临床治愈。未来希望相关药物尽快上市,让癌症患者受益。

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